• 更别忘了马克思对共产主义设定的另一个条件:劳动不再是谋生的手段。这一点哈儿是怎么也不能理解的,哈儿嘛,夏虫不可语冰嘛。 2019-10-11
  • 这六大症状别搞混 绝对不是颈椎病 2019-10-09
  • 愿潇湘玉竹版主“(农历)五月平安”、“端午节安康”![微笑]这样的祝福是最确切的[哈哈] 2019-10-08
  • 南瓜这样吃最营养 这10种食物坚决不能搭配 2019-10-07
  • 当真要用全新奥迪A6来摆脱油腻和危机? 2019-10-07
  • 广州女主播深夜直播卸妆遇停水 快递小哥28分钟送上门 2019-10-05
  • 组图:盛夏时节山西运城盐湖产盐忙 2019-10-01
  • 7块钱买的皮鞋问是不是真皮?大妈,我看你是真皮! 2019-10-01
  • 生如夏花live生如夏花阿鲁阿卓 2019-09-29
  • 高清:快船队召开发布会 宣布2016年选秀球员 2019-09-24
  • 佛教百寺基金为贫困地区捐赠两万余件羽绒服 2019-09-24
  • 男子聚餐喝啤酒不喝白酒 被朋友认为不给面子殴打 2019-09-14
  • 国家级·西安经济技术开发区————西部网 陕西头条 2019-09-06
  • 一座不夜城,无数不眠人 2019-09-06
  • 2018年前5个月日照新增市场主体19604户 2019-09-02
  • 青海麻将258将玩法 | 设为首页 | 加入收藏

    青海麻将258将玩法 www.aipvh.tw 19岁少女在广东佛山花海自拍 不幸被火车撞亡

    北京西直门一小区发生燃气爆燃 因燃气管被挖断

    习近平创建首个创新战略伙伴关系

    四川省委常委李昌平转任国家民委副主任

    江西一老桥下现女童尸体 初步判断已死亡一周

    广东落马官员劝哥哥适可而止遭反讽:管好你老婆

    鹿晗粉丝通宵排队跟偶像扶过的邮筒合影,素质棒棒哒!

    沈阳市民一算吓一跳:1年光周末遛娃就花上万

    “第二届全国手机媒体看江西”启动

    近一年合肥5干部意外身故 高曙东坠楼案排除他杀

    19岁少女在广东佛山花海自拍 不幸被火车撞亡

    北京西直门一小区发生燃气爆燃 因燃气管被挖断

    习近平创建首个创新战略伙伴关系

    四川省委常委李昌平转任国家民委副主任

    江西一老桥下现女童尸体 初步判断已死亡一周

    广东落马官员劝哥哥适可而止遭反讽:管好你老婆

    鹿晗粉丝通宵排队跟偶像扶过的邮筒合影,素质棒棒哒!

    沈阳市民一算吓一跳:1年光周末遛娃就花上万

    “第二届全国手机媒体看江西”启动

    近一年合肥5干部意外身故 高曙东坠楼案排除他杀

    青海麻将下载:氯胺酮的曲折研发之路

    来源: | 2019-04-02 11:14:25 | 人气:

    导读:这个故事还要从环己胺说起,环己胺作为一种工业品,具有麻醉作用,但是具有毒性,不适合作为麻醉剂。而1950年代,战争还在持续,尤其是美国在1955年发动越战。而优良的麻醉药一直都很稀

    这个故事还要从环己胺说起,环己胺作为一种工业品,具有麻醉作用,但是具有毒性,不适合作为麻醉剂。而1950年代,战争还在持续,尤其是美国在1955年发动越战。而优良的麻醉药一直都很稀缺,在那个年代尤甚。一家叫Parke Davis的公司肩负使命,决定研发麻醉剂。他们从环己胺开始着手,并利用格氏试剂合成了苯环利定(phencyclidine)及其衍生物共60种化合物,在1958年完成了对这些化合物的药理学测试。



    苯环利定的化学结构式

    失败的探索

    实验表明,苯环利定对啮齿类动物有麻醉作用,会使鸽子发生昏迷。苯环利定表现出的麻醉作用令研究人员感到惊喜,后让名为Edward F. Domino的助理研究员进一步扩大实验规模。Domino发现,苯环利定会使犬类产生谵妄的不良反应,但对于猴子来说确是非凡的麻醉剂,并且是安全的。

    在完成动物实验之后,Parke Davis公司决定将苯环利定用于临床外科手术,但结果却不如预期,在给予苯环利定的患者中,出现了严重的谵妄与幻觉,长时间使用会让人成瘾、使用过量会使人昏迷,有的人会出现癫痫与自杀行为,这种现象是不可接受的。与此同时,一位叫Elliott Luby的心理医生对苯环利定也很感兴趣,他让精神分裂症患者服用此药,结果发现这类患者更具有攻击性且更难管理,这似乎加重了病情。虽然研究还在进行,但几年之后,大家得到一个共识,苯环利定不适合作为麻醉剂使用。

    成功的到来

    Parke Davis公司最终并未因此放弃这类研究,苯环利定虽然会出现谵妄现象,但如果合成短效苯环利定衍生物,只会让患者短时间内出现谵妄现象,就像乙醚麻醉一样,也许会被患者所接受,于是他们接着寻找新的苯环利定衍生物。 1962年,一位叫Calvin Lee Stevens的化学博士合成了多种结构独特的衍生物,并交付药理学家做动物实验,主要是猴子的动物实验。所谓皇天不负有心人,他们发现了一个效果极好的麻醉剂,并且是短效的、安全性高的化合物,命名为CI-581,也就是后来的氯胺酮(ketamine)。氯胺酮在1964年开启了临床试验,并于1970年作为短效解离型麻醉剂被美国FDA批准上市。氯胺酮麻醉效果稍逊于苯环利定,但是它具有更短的作用时间,使患者出现副作用的概率更小。



    氯胺酮的化学结构式

    作用“迷雾”

    氯胺酮虽然已上市,但是很长时间内仍然不知道作用靶点。直到1982年,David Lodge发现它的靶点是NMDA受体(glutamate N Methyl-D-aspartate calcium channel)。氯胺酮被证实可竞争性地作用于NMDA受体,抑制NMDA受体使神经元活动减弱,产生麻醉作用。这一说法后来也被多位科学家证实。此外,科学家还发现,(S)-(+)-氯胺酮的活性是消旋体的2倍,且氯胺酮多种代谢产物也具有很好的活性。

    “邪恶”天使

    越战期间,美国国内反战情绪浓烈,战争给美国士兵与退伍军人带来了身心的双重伤害。在此期间,作为麻醉剂的苯环利定与氯胺酮在伤员中大量使用,因为这两个药物不仅有麻醉镇痛作用,也具有各种副作用,使伤员产生好像灵魂脱离身体的幻觉与快感,于是这两种药物在美国非常流行。但大量吸食氯胺酮后,后果也是可怕的,中毒现象屡有发生,也会引起吸食者的情绪不稳,让他们感到焦虑抑郁,并最终厌世而选择自杀。氯胺酮就像猛虎一样吞噬着人们的健康。后来政府意识到问题的严重性,将苯环利定列为I级管制药品,氯胺酮作为III级管制药品。



    氯胺酮像老虎一样凶猛,夺去人们的生命

    老树开花

    镇痛作用 后来有多项研究表明,氯胺酮不仅作用于NMDA受体,也作用于大脑皮层一种去极化激动的阳离子通道(HCN);使边缘系统与丘脑-新皮质系统分离,产生一种独特的麻醉状态,表现为木僵、镇静、遗忘和显著镇痛,这就是“分离麻醉”;此外,还有研究结果表明,氯胺酮与阿片受体结合而产生镇痛效应。目前,氯胺酮已用于多种疼痛的治疗,如术后疼痛、晚期癌症疼痛等。

    抗抑郁作用 早在2000年,Berman 等人首次发现氯胺酮对抑郁症患者有良好的治疗效果。2006年,美国NIH的一项针对难治性抑郁症患者的临床研究得到相似的结果,单次静脉注射亚麻醉剂量氯胺酮,很快产生明显抗抑郁作用,且维持一周的治疗效果。2019年3月5日,美国FDA批准 Janssen公司的SPRAVATO?(esketamine,艾氯胺酮,S构型的氯胺酮)CIII鼻喷雾剂用于治疗抵抗性抑郁症的成年人。

    作为麻醉药的氯胺酮,由于其显著的麻醉效果一直在临床上使用,但由于它具有致幻与致昏迷的后果,又被严格管制。好在科学家从未放弃氯胺酮,一直研究着它在新领域的应用,所谓凤凰涅槃,浴火重生,人们又发现它的抗抑郁作用,这也是抗抑郁药领域的重大突破。说氯胺酮是“双面天使”一点也不为过,但怎么使用,还在于人心。

    参考资料:

    1.History of anaesthesia:The ketamine story – past, present and future.

    2.Ketamine: Teaching an Old DrugNew Tricks.

    3.Taming the Ketamine Tiger.

    4.Ketamine: New Indications for an Old Drug.

    5.https://www.fda.gov


    上一篇:妙健康完成近5亿元C轮融资 下一篇:很抱歉没有了

    相关推荐

    上海一男子自挂高架桥下 身穿“冤”字背心 上海一男子自挂高架桥下

    现场现场  法晚深度即时(稿件统筹 朱顺忠 实习生 尚妍)今日,法晚记者从上海市公安局静安分局官方微博获悉,今日9时40分许,静安公安分局接110报警称:在共和新路、中山北路路口

    北京今起十条大街禁行电动自行车 警方先期劝离 北京今起十条大街禁行电动

      今天上午,东单路口由北向南横穿长安街的电动自行车骑车人在非机动车道等待放行。甘南摄  今天早晨,长安街的非机动车道上,不见了高速穿行的电动车,也没有一路疾驰的电动三

     

    编辑推荐

    特别头条

  • 更别忘了马克思对共产主义设定的另一个条件:劳动不再是谋生的手段。这一点哈儿是怎么也不能理解的,哈儿嘛,夏虫不可语冰嘛。 2019-10-11
  • 这六大症状别搞混 绝对不是颈椎病 2019-10-09
  • 愿潇湘玉竹版主“(农历)五月平安”、“端午节安康”![微笑]这样的祝福是最确切的[哈哈] 2019-10-08
  • 南瓜这样吃最营养 这10种食物坚决不能搭配 2019-10-07
  • 当真要用全新奥迪A6来摆脱油腻和危机? 2019-10-07
  • 广州女主播深夜直播卸妆遇停水 快递小哥28分钟送上门 2019-10-05
  • 组图:盛夏时节山西运城盐湖产盐忙 2019-10-01
  • 7块钱买的皮鞋问是不是真皮?大妈,我看你是真皮! 2019-10-01
  • 生如夏花live生如夏花阿鲁阿卓 2019-09-29
  • 高清:快船队召开发布会 宣布2016年选秀球员 2019-09-24
  • 佛教百寺基金为贫困地区捐赠两万余件羽绒服 2019-09-24
  • 男子聚餐喝啤酒不喝白酒 被朋友认为不给面子殴打 2019-09-14
  • 国家级·西安经济技术开发区————西部网 陕西头条 2019-09-06
  • 一座不夜城,无数不眠人 2019-09-06
  • 2018年前5个月日照新增市场主体19604户 2019-09-02
  • 飞艇计划人工在线全天免费版 时时彩平台一条龙 AG电子游戏的爆分技巧 买马买49个数如何赚钱 e博网址多少 极速赛车pk10在线计划 百人龙虎官网 彩霸王六肖彩图 三个筛子玩大小规律 球探体育网球比分